62歲的陳女士（化名）六年前曾在醫院檢查出白血球異常增多，由於長期糖尿病、高血壓等慢性病史未多加留意。隨著時間推移，她的白血球數值未降反升，並出現食慾不振、腹脹、頭痛、頭暈和夜間盜汗等症狀，直至去年在他院進行腹部超音波檢查，發現脾臟異常腫大，經血液科進一步檢查竟發現白血球指數高達11.7萬，比常人高出11倍，確診為慢性淋巴性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，簡稱CLL）。亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強指出：「CLL 初期症狀不明顯，當出現無法解釋的貧血或白血球異常增加，都應至血液腫瘤科進一步評估。」
慢性淋巴性白血病這「基因」缺陷為高風險族群 影響預後、生存期短
根據國健署110年最新癌症登記報告顯示，2021年新診斷為慢性淋巴性白血病（CLL）患者共254人，佔總白血病患者的9.25%，其中男性比例是女性的2.18倍，年齡中位數分別為男性67歲、女性65歲 。林世強主任說明，CLL的成因是由於白血球異常增生，導致紅血球和血小板的生成減少，此症通常伴隨疲倦、夜間盜汗、體重減輕或皮膚搔癢等症狀，檢查後常見肝脾腫大、白血球數值異常，超過10,000/mm3。
然而，在台灣慢性淋巴性白血病（CLL）患者中，卻有約10.4%具有17p染色體缺陷﹝del（17p）﹞8.1% 為TP53基因變異，林世強醫師指出，這群患者通常預後較差，屬於高風險族群且平均整體存活期（OS）比較短 。
超過四成CLL患者一線仍依賴化療 醫：高齡、基因突變患者療效不佳
根據台灣癌症登記中心統計，目前慢性淋巴性白血病（CLL）患者治療策略主要包括傳統化療（44.09%）、標靶藥物（22.83%），以及在症狀較輕微時採用的類固醇治療（18.11%）等。林世強主任指出，對於高齡或基因異常的CLL患者，使用傳統化療時需特別謹慎。以案例中的陳女士為例，她在接受傳統化療後，白血球指數雖有下降，但僅降至7萬，仍未達到正常範圍，後經基因檢測，才發現她帶有TP53基因突變，屬於高風險族群，治療遇瓶頸。林世強主任提醒，高齡患者使用化療易出現血球減少及副作用大等風險；而對於像陳女士一樣帶有TP53基因突變或17p染色體缺失﹝del（17p）﹞的患者，傳統化療效果較差，預後不佳，五年存活率也低於一般患者 。
新一代口服BTK抑制劑為基因突變CLL患者治療帶來新解方
隨著BTK抑制劑的研發，慢性淋巴性白血病患者有了全新選擇，為傳統化療效果不佳的患者提供新的治療方向，尤其新一代BTK抑制劑可延緩大約五成患者病程發展或復發 ，適用於TP53基因突變或17p染色體缺陷的患者 。林世強主任分享，BTK抑制劑標靶藥物可以抑制BTK酵素的活性，進而抑制B細胞淋巴瘤的增殖並誘導凋亡。初代BTK抑制劑雖能有效控制病情，但具有心臟毒性的風險，因此患者在治療期間需定期評估心臟功能 ，新一代口服標靶BTK抑制劑的問世，對於心臟毒性相對降低且適合像案例陳女士這類型肝功能不佳的患者使用 。因此，陳女士在使用新一代口服標靶BTK抑制劑後，白血球指數成功降至正常範圍，回歸正常生活！
跟上國際腳步！新一代口服BTK抑制劑於CLL IGHV 基因未突變狀態最新應用
根據2024年歐洲腫瘤醫學會（ESMO）最新指引，BTK抑制劑在治療慢性淋巴性白血病（CLL）的重要性日益提升。除了適用於帶有TP53基因突變或17p染色體缺陷的患者外，指引中特別點出BTKi對免疫球蛋白重鏈可變區基因未突變（IGHV unmutated）的患者同樣適用，此類型患者預後不佳，亦屬高風險族群。在台灣，約有28.8% CLL患者為此類型，但使用新一代BTK抑制劑後，表現出了有意義的療效，為這類高風險患者迎來曙光 。
林世強醫師指出，臨床醫師仍應了解IGHV基因未突變患者的預後風險，以便台灣在未來檢測技術普及時，能為患者提供更精確的治療建議。另分享：「11月30日（六）下午14:00由社團法人台灣全癌症病友連線與亞東醫院血液腫瘤科主辦的『傾聽繁心漫語』慢行淋巴性白血病疾病衛教講座。活動將提供豐富的疾病知識及未來治療趨勢解析，並於下半場安排療癒心靈的精油課程DIY，關懷與會者的身心健康，誠摯邀請患者與家屬點擊報名連結（https://reurl.cc/XZkL0a），踴躍參加。」
